De los productores ejecutivos Paul Attanasio (Pánico nuclear), Katie Jacobs, David Shore (Leyes de familia) y Bryan Singer (X-Men) llega una nueva vuelta de tuerca a las series de misterio, en donde el villano es una enfermedad médica y el héroe, un irreverente y controvertido doctor que no confía en nadie, al menos, de todos sus pacientes.
El doctor Gregory House (Hugh Laurie, Stuart Little) carece de buenas maneras e incluso evita hablar con sus pacientes si puede evitarlo. Afrontando su trabajo con un propio y constante dolor físico, usa continuamente un bastón que parece enfatizar su conducta brutalmente honesta y su comportamiento mordaz. Aunque su conducta puede rozar lo antisocial, House es un médico brillante, cuya forma poco convencional de ver las cosas y su instinto insuperable, le ha granjeado un alto nivel de respeto profesional. Es especialista en enfermedades infecciosas, un brillante diagnosticador que adora los retos que suponen los rompecabezas médicos que debe resolver para poder salvar multitud de vidas.