Ambientada en San Francisco, Murder in the First nos mostrará un único caso a lo largo de la misma temporada. Lo hace partiendo del arduo trabajo de los detectives de homicidio Terry English (Taye Diggs, Sin cita previa), un ex-marine con amplia experiencia para el cual su trabajo lo es todo; e Hildy Mulligan (Kathleen Robertson, Boss), una mujer intuitiva, con grandes dotes para la percepción y un peculiar sentido del humor. Ambos tratan de investigar dos casos de asesinato que aparentemente no están relacionados.
El misterio se complica, sin embargo, cuando descubren que los dos crímenes tienen un denominador común, uno de los chicos prodigio de Silicon Valley, Erich Blunt (Tom Felton, Harry Potter y las reliquias de la muerte), admirado director general de una de las empresas tecnológicas con mayor proyección en estos momentos. Para Blunt, la investigación llega en el peor momento posible. Está a punto de presentar al público sus nuevas creaciones y ha sido demandado también por un programador informático que le acusa de robarle el código para crear un revolucionario sistema holográfico.