En las calles de Bostón, hace falta mucho más que entender la mente de un asesino para rastrear a los criminales más retorcidos de la ciudad. Para resolver estos casos tan complejos, necesitas entender la ciencia del asesinato. Es por eso que la detective Jane Rizzoli une sus fuerzas con la examinadora forense Maura Isles. Pero estas dos amigas no trabajan solas. Estás respaldadas por el compañero novato de Jane y un peculiar agente del FBI. En Rizzoli & Isles, Jane y Maura, dos mujeres completamente diferentes, se dedican a resolver crímenes y a arrestar los criminales más peligrosos de la ciudad. Tras haberse educado en puntos opuestos de la escala económica, las dos seguirán manteniendo actitudes diversas en muchos asuntos, lo que no impedirá que su sociedad funcione a la perfección.