Ambientada en una sola habitación de un hotel, ‘Room 104’ cuenta las historias de los diferentes personajes que pasan por ella en cada episodio. Room 104 es una serie antológica ambientada en una única habitación de un hotel corporativo cerca del aeropuerto de Cleveland, la 104. En cada episodio, un huésped diferente ocupa la habitación y cuenta su propia historia. En total, 12 personajes pasan por esta habitación: desde un hombre disfrazado de Santa Claus a una pareja de mormones.